PRAMIL 25 SILDENAFIL 25 mg FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Sildenafil (Citrato) …………………… 25 mg. Excipientes …………………………… c.s.p. PRAMIL 50 SILDENAFIL 50 mg FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Sildenafil (Citrato) …………………… 50 mg. Excipientes …………………………… c.s.p. PRAMIL 75 SILDENAFIL 75 mg FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Sildenafil (Citrato) …………………… 75 mg. Excipientes …………………………… c.s.p. ACCION TERAPEUTICA: Inhibidor reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) para el tratamiento sintomático de la disfunción eréctil. MECANISMOS DE ACCIÓN Y DATOS FARMACOCINETICOS: La erección depende de la liberación de oxido nítrico (ON) en el cuerpo cavernoso del pene durante la estimulación sexual. El sildenafil aumenta la acción del ON al inhibir la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5); responsable de la degradación del guanosin-monofostatocíclico (cGMP), produciendo y permitiendo así la relajación de los músculos del cuerpo cavernoso permitiendo el aflujo de sangre responsable de la erección. El sildenafil, utilizado a las dosis recomendadas, no produce erección en ausencia de la estimulación sexual. El sildenafil es selectivo en su acción sobre la PDE5. Esta selectividad, 4000 veces mayor que para la fosfodiesterasa PD3 es muy importante porque ésta influye sobre la contractilidad cardiaca. El sildenafil es rápidamente absorbido después de la administración oral y se elimina principalmente por el metabolismo hepático donde es convertido a un metabolito activo, eliminándose principalmente por las materias fecales y un 13% por orina. Tanto el sildenafil como su metabolito activo tiene una vida media aproximada de 4 horas. La duración del efecto del sildenafil es de 4 horas pero con una respuesta disminuida en relación a las 2 horas. El sildenafil actúa produciendo: 1- Una erección suficiente para el acto sexual y, 2- Mantiene la erección después de la penetración. 3- El sildenafil logra la erección, independiente de la edad del paciente. INDICACIONES TERAPEUTICAS: El sildenafil está indicado en pacientes con disfunción de la erección. POSOLOGÍA: Los comprimidos son para administración vía oral Uso en adultos: para la mayoría de los pacientes la dosis recomendada es de 50 mg, tomadas según necesidad, aproximadamente una hora antes del acto sexual. Con base en la eficacia y tolerancia, la dosis máxima recomendada es de 100 mg, que se puede disminuirse a 25 mg. La frecuencia máxima recomendada es de una vez al día. Dada la gran posibilidad de interacción en pacientes que reciben concomitantemente inhibidores específicos de CYP-3 A4 (eritromicina, saquinovir, ketoconazol e intraconazol) e inhibidores potentes de CYP-450 (cimetidina, ritovanir) se recomienda no sobrepasar la dosis de 25 mg en un período de 48 hs. CONTRAINDICACIONES: El sildenafil no esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al sildenafil. No debe se administrado a pacientes que están recibiendo nitrato orgánicos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Debe realizarse una historia clínica minuisiosa y hacerse un examen físico completo para diagnosticar la disfunción eréctil, identificar sus causas primarias potenciales e instituir el tratamiento indicad. La actividad sexual se asocia con un cierto grado de riesgo cardíaco, por lo que antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado cardiovascular de sus pacientes. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene ( como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o, en pacientes con afecciones que puedan predisponerlos al priapismo (anemia drepanocítica,mieloma múltiple o leucemia). No se han estudiado la seguridad y la eficacia de las combinaciones del sildenafil con otras formas de tratamiento para la disfunción eréctil, por lo que no se recomiendan estas combinaciones. Los estudios in vitro realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donador el oxido nítrico). No se dispone de la información concerniente a la seguridad en la administración de sildenafil a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlceras pépticas activas, por lo que en estos pacientes se debe administrar sildenafil con cautela. Una minoría de pacientes con la afección hereditaria retinitis pigmentosa presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas; no se dispone de información acerca de la seguridad en la administración de de sildenafil a estos pacientes, por lo que sildenafil debe administrarse con cautela. No existen recomendaciones especiales con respecto a la conducción de vehículos o a la operación de maquinarias. REACCIONES ADVERSA Y EFECTOS SECUNDARIOS: Son pocos frecuentes, transitorios, y de naturaleza leve. No se observan en más del 2% de los pacientes: cefalea, enrojecimiento de la cara, dispepsia, congestión nasal, visión anormal, diarrea, mareos, rash cutáneo. La visión anormal es leve y transitoria, afectando principalmente la visión de los colores, pero puede producir también una sensibilidad aumentada a la luz o visión borrosa. No se han descrito casos de priapismo. INTERACCIONES CON ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS: El metabolismo de sildenafil es mediado principalmente por las isoformas 3 A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria) del citocromo P-450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoezimas tal vez reduzcan la depuración del sildenafil. Los estudios de farmacocinética de población de datos obtenidos de estudios clínicos, demostraron reducción en la depuración de sildenafil cuando se administro concomitantemente con inhibidores de CYP 3 A4 como (ketoconazol, eritromicina, cimetidina). La cimetidina (800mg), un inhibidor no específico de CYP, causó un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas del ketoconazol, eritromicina, cimetidina, cuando se administro concomitantemente con sildenafil (50mg) a voluntarios sanos. Cuando se administro una dosis de 100mg de sildenafil concomitantemente con eritromicina, inhibidor especifico de la CYP 3 A4, en estado estable(500mg, dos veces al día, durante cinco días), hubo una elevación del 182% en la exposición sistemática a sildenafil (ABC). Además, la administración concomitante del saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, también inhibidor de la CYP3A4, en estado estable (1200mg, tres veces al día) con sildenafil (dosis única de 100mg), dio lugar a una elevación del 140% en la Cmáx de sildenafil del 210% en el ABC. El sildenafil no tuvo efectos en las características farmacocinéticas de saquinavir. Serían de esperar mayores efectos con los inhibidores más potentes de CYP3A4, con ketaconazol e itraconazol. La administración concomitante de ritovanir, inhibidor de la proteasa del HIV, potente inhibidor de P450, en estado estable (400mg, dos veces al día) con sildenafil (dosis de 100mg única) produjo un incremento del 300% (4veces) en la Amas y de 1000% (11veces) del ABC de sildenafil plasmática. A las 24 hs, las concentraciones plasmáticas de sildenafil fueron de aproximadamente 200mg/ml, en comparación con aproximadamente 5 mg/ml cuando se administro el sildenafil solo. Estos resultados son consistentes con intenso efectos de ritonavir sobre una amplia variedad de sustratos de la enzima P450. Sildenafil no tuvo efectos sobre el comportamiento farmacocinética de ritonavir. La administración de antiácidos en dosis únicas (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio), no modifico la biodisponibilidad de sildenafil. Los datos de la farmacocinética de sildenafil obtenidos en pacientes en estudios clínicos en los que se administraron concomidamente medicamentos que son inhibidores de CYP 2C9 (como tolbutamida o warfarina), inhibidores de CYP 2D6 (como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, antidepresivos, triciclicos), tiazida y diuréticos, relacionados, inhibidores de la ECA y bloqueadores, de los canales de calcio, no mostraron efectos sobre la farmacocinética del sildenafil. SOBREDOSIFICACIÓN: En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800mg, los efectos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su incidencia aumento. En casos de sobredosificación, se deben tomar mediadas generales de soporte, según sean necesarios. No es de esperar que la diálisis renal acelere la depuración ya que sildenafil tiene gran afinidad por las proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina. En caso de sobredosis o ingestión accidental consultar al servicio de Toxologia de Emergencias Medicas Abad. Gral. Santos. Tel.: 220-418 o el 204-800 (int.011) RESTRICCIONES DE USO: No es recomendable el uso de medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres cuando no sea aconsejable practicar actividad sexual. CONSERVACIÓN: En su envase original, a temperatura ambiente (15 a 30ºC) PRESENTACIONES: PRAMIL 25 Envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos. PRAMIL 50 Envase conteniendo 1 comprimido recubierto. Envase conteniendo 4 comprimidos recubiertos. Envase conteniendo 10 comprimidos recubiertos. Envase conteniendo 20 comprimidos recubiertos. PRAMIL 75 Envase conteniendo 10 comprimidos recubiertos. Estos medicamentos deben ser usados únicamente por prescripción médica y no podrán repetirse sin nueva indicación del facultativo. En caso de uso de estos medicamentos sin prescripción médica, la ocurrencia de efectos adversos e indeseables será de exclusiva responsabilidad de quien lo consuma. Si usted es deportista y esta sometido a control doping, no consuma estos productos sin consultar a su médico. Director Técnico: Q.F Martha Fleitas de Rolón Reg. Prof. Nº 1265 Autorizado por D.N.V.S. del M.S.P. y B.S.ç Venta Bajo Receta Industria Paraguaya MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. CONSERVAR EN LUGAR FRASCO Y SECO.